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PD-1抑制剂“双刃剑”
撰文：丁聪聪 史欢欢
本文来源于微信公众号：检验医学网（ID：labmedcn）
前言
日前，本实验室遇到这样一个病例，化验单显示四项关键指标均超出正常参考范围上限，提示存在甲状腺功能亢进。
2025年10月甲功报告单
但翻阅该患者的既往检查，我们发现了一个矛盾点：三个月前初次就诊时，他的甲状腺功能全套检查完全正常，且患者无甲亢、甲减病史，也没有心慌、多汗、体重骤降等典型甲亢症状。是什么让甲状腺在短短数月内出现异常？
2025年7月甲功报告单
案例经过
患者男，51岁，因“发现肝占位3月余”前来就诊。3月余前，患者因右侧锁骨不适行CT检查发现肝脏占位性病变，进一步检查诊断为肝恶性，于2025年6月6日行TACE（肝动脉栓塞化疗手术），患者后续来我院治疗，门诊以“肝癌介入术后”收入住院病区。目前，患者精神好，体力正常，食欲正常，睡眠正常，体重未见明显下降，大便正常，排尿正常。
以下是该患者部分实验室检查结果：
血常规报告单
生化报告单
凝血系列检查报告单
肿瘤标志物报告单
2025年10月甲功报告单
甲功化验单显示四项关键指标均超出正常参考范围上限，提示存在甲状腺功能亢进。但是与之前的检测结果大相径庭，这究竟是什么原因造成的呢。
案例分析
首先，我们检查了仪器的性能、试剂的效期以及回顾了当天的操作流程，在确认这些都没有问题的情况下进行复查，复查后指标仍偏高，排除了检验误差。
那么，怀疑患者是不是有Graves病等原发性甲亢性疾病呢？查阅病史也没有发现这种疾病。此外，我们加做了甲状腺自身抗体试验，检测结果阴性，更加排除了这种可能。
甲状腺自身抗体检查
查阅用药情况，也排除了含碘药物、甲状腺炎等常见诱因。但是，在查阅用药史时我们发现患者已接受替雷利珠单抗治疗3个周期。
部分病史摘要
该患者使用的替雷利珠隶属于PD-1抑制剂类药物，是免疫检查点抑制剂。PD-1抑制剂通过阻断这一通路，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用，但同时也可能打破甲状腺组织的免疫耐受，导致自身反应性T细胞活化，攻击甲状腺滤泡细胞或抗原提呈细胞，引发甲状腺自身免疫性炎症，最终导致甲状腺功能异常。这也就解释了为什么患者甲功结果前后相差这么多。
机制解析
PD-1抑制剂为何会“误伤”甲状腺？
替雷利珠单抗的作用机制是解除肿瘤细胞对免疫系统的“伪装”，让T细胞重新激活并攻击肿瘤。但这种“免疫唤醒”有时会失控，导致T细胞错误攻击正常组织器官，引发自身免疫性损伤，这就是免疫相关不良反应的核心原理。 在甲状腺领域，这种损伤常表现为：
破坏性甲状腺炎
这是PD-1抑制剂相关甲亢的最常见原因，免疫细胞攻击甲状腺滤泡，导致储存的甲状腺激素大量释放到血液中，引发一过性甲亢，部分患者后续可能转为甲减。
发生率特点
单药使用时，甲亢发生率约2%-5%，尤其在治疗前3个月的高发期（中位发病时间18-123天）。
症状隐匿性
多数患者的甲亢症状轻微或不典型，仅表现为疲劳、体重轻微下降，容易被肿瘤本身症状掩盖，仅通过化验发现异常。
该患者的情况正符合这一病理过程：治疗前甲功正常，治疗中出现无症状性甲功升高，无原发性甲亢证据，完全契合替雷利珠单抗相关免疫性甲亢的临床特征。
病例总结
根据《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》及替雷利珠单抗药品说明书，我们配合临床团队制定了个体化方案 ：
分级评估：患者无明显甲亢症状，属于1级不良反应，无需暂停PD-1治疗；对症干预：给予β受体阻滞剂控制心率，避免甲状腺激素过量引发的心血管风险；动态监测：每2周复查甲状腺功能及自身抗体，密切关注指标变化，警惕向甲减转化；患者教育：告知患者可能出现的甲亢症状（如心慌、多汗、手抖），出现不适及时就医，避免自行停药。
经过2个月的干预，该患者的FT3、FT4指标逐渐回落至正常范围，肿瘤治疗也未受影响，目前仍在规律接受替雷利珠单抗治疗，甲状腺功能基本稳定。
2025年12月甲功报告
这一病例给我们医务工作者和肿瘤患者都带来了重要警示：
筛查前置
使用替雷利珠单抗等PD-1抑制剂前，务必完成甲状腺功能+自身抗体基线检查，为后续对比提供依据。
监测贯穿全程
治疗期间每4-6周复查甲功，即使无症状也需坚持，部分患者的甲状腺异常可能在停药后才出现。
及时识别信号
若出现心慌、怕热、多汗、体重骤降、乏力、畏寒等症状，需立即排查甲状腺功能。
规范处理
免疫相关不良反应并非“停药信号”，多数可通过对症治疗或短期激素干预控制，切忌自行停药影响肿瘤治疗，需由医生根据分级制定方案。
结语
PD-1抑制剂的出现为肿瘤患者带来了生存希望，但免疫治疗的“双刃剑”特性也要求我们更加重视不良反应的早期识别与管理。甲状腺功能异常作为最常见的免疫相关内分泌不良反应，虽多为轻度且可逆，但需通过“治疗前筛查-治疗中监测-个体化处理”的全流程管理，才能在保障疗效的同时，最大限度降低安全风险。
对于正在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者：请务必重视定期复查，相信医生的专业判断，切勿因担心不良反应而放弃有效治疗。
这个病例让我们深深感受到，检验工作并不是简单的“出一份报告”，更像是一场与疾病的“捉迷藏”，在数据中找疑点，在异常中寻真相。这也更加体现出我们检验人从“数据提供者”到“诊断赋能者”的转变：在这个病例中，检验不只是提供“FT3 11.80pmol/L、FT4 41.30pmol/L”等数据，更是通过解读数据、提出建议，直接推动诊断进程。未来检验的核心价值，就是在于让这一串“冰冷的数字”变成“有温度的诊断线索”，才能更好地辅助临床和服务患者。
参考文献：
[1] 诸慧,原永芳,徐影. 替雷利珠单抗致恶性肿瘤患者免疫相关不良事件的影响因素及其预测生物标志物的研究[J]. 药物不良反应杂志,2024,26(01)：18-24.DOI:10.3760/cma.j.cn114015-20230803-00582.
[2] 中国医师协会呼吸医师分会，中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 免疫检查点抑制剂相关毒性防治与管理建议[J]. 中华医学杂志, 2022,102(24):1811-1832. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20211221-02842 .
[3] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南（2021）[M]. 北京:人民卫生出版社, 2021.
[4] Xie W ,Xiao S ,Li X ,et al. Incidence, mortality, and risk factors of acute kidney injury after immune checkpoint inhibitors: systematic review and meta-analysis of real-world evidence[J]. Eur J Intern Med, 2023,115:88-95. DOI: 10.1016/j.ejim.2023.05.034.
责任编辑丨蕾蕾
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